¿Que ahora las bacterias se están utilizando contra el cáncer? ¿Pero no se supone que son malas? ¿No me voy a poner más enfermx aún? No os pongáis nerviosxs!
Repasaremos algunas de las funciones del sistema inmune y características de las células cancerosas. Además aprovecharemos para ver una de las novedosas y curiosas terapias que se están investigando para luchar contra el cáncer.
Salmonella enterica es una bacteria anaeróbica facultativa, eso quiere decir que se apaña tanto en medio con oxígeno como en medio sin, aunque prefiere que no haya O2. Esta bacteria causa la conocida salmonelosis, intoxicación alimentaria que se caracteriza por parición brusca de fiebre, dolor abdominal, diarrea, náusea, vómitos…
 |
| Visualización S.enterica bajo el microscopio - CC |
Ey, espera… ¿una bacteria que me causa cagalera
se está utilizando como terapia contra el cáncer? Déjate… Que
no cunda el pánico! Sí, recientemente se ha demostrado que S. enterica tiene
propiedades importantes para ser considerada como agente terapéutico contra el
cáncer.
Un tumor no puede desarrollarse si no existe tolerancia por
parte del sistema inmune (SI) de la persona que lo padece. Lo ideal sería que nuestras células del SI detectaran las células cancerígenas como células extrañas
y malignas, y fuesen a por ellas sin piedad. Pero para quebradero de cabeza de
los investigadores esto no sucede así. Las muy sucias escapan del SI, y la estrategia que siguen
para evadirlo y poder perdurar es, entre otras, el reclutamiento de linfocitos T reguladores (los
encargados de regular y disminuir la respuesta inflamatoria) para crear un ambiente inmunosupresor. De esta forma
pueden seguir creciendo e invadiendo tejidos sin que el resto del SI las
moleste.
Una de las estrategias
terapéuticas seguidas para intentar atacar a las células cancerosas es
intentar promover la respuesta
inflamatoria evitando que se genere un ambiente inmunosupresor en las
periferias del tumor, promoviendo así la actuación de las células del sistema
inmune contra el cáncer. En otras palabras, convencer a las células de ataque
del SI que no se dejen engatusar por el ambiente inmunosupresor que las tiene encandiladas
y que vayan de una vez por todas a por el tumor.
Parece fácil llegar a esa conclusión… pero en la
práctica no lo es. Para que las células del SI ataquen deben detectar inflamación en el medio, es decir la
presencia de agentes considerados extraños que estén alborotando nuestro
organismo. Y al fin y al cabo las células cancerígenas no dejan de ser nuestras por lo que nuestro SI no es
que sea tan torpe e incompetente es que esas células le resultan conocidas,
aunque sea de vista, y no va directamente a por ellas.
 |
Reclutamiento de las células de SI al tumor
atraídas por la presencia de S.enterica. Imagen adaptada a partir de diversas imágenes CC
|
Aquí es donde entra nuestra
invitada estrella, S. entérica. Esta bacteria anaeróbica presenta un gran tropismo por las células cancerosas, es
decir se siente especialmente atraída por el ambiente tumoral. Ya sabéis sobre
gustos no hay nada escrito. ¿Y esto por qué? Debido a la hipoxia
(ausencia de oxígeno) características del microambiente tumoral y la alta
concentración de nutrientes acumulados. Es decir, allí encuentra el ambiente
perfecto.
Varios estudios han
demostrado la eficacia de la bacteria en la disminución de los tumores tanto en
ensayos in vitro como in vivo. Tras el tratamiento
con la bacteria, se ha visto que se produce una acumulación de ésta, en particular
en las zonas tumorales, donde se induce una respuesta inflamatoria potente, y
como consecuencia, la contratación de un gran número de células del sistema
inmune innato y adaptativo. Ahora sí, el SI está detectando que hay un bicho
extraño y se activa. Qué, ¿A que ya no os parece tan mal bicho la Salmonella?
A nivel microscópico lo que sucede es que el tratamiento con S. enterica induce un aumento significativo en el reclutamiento de CD8+,
células B, monocitos /macrófagos y neutrófilos tanto en el bazo como en las zonas
donde se aloja el tumor. Quedan así
reclutadas todas las células inmunitarias para empezar el ataque.
Se ha comprobado que los neutrófilos son las
principales células que se infiltran en el tumor después del tratamiento con S. enterica, por lo que es
razonable plantear la hipótesis de que la detección de la bacteria desencadena
la participación de neutrófilos para controlar la infección. Los neutrófilos
reclutados actuarían como células presentadoras de antígeno, expresando
antígenos tumorales y reclutando así células T específicas al tumor, las
encargadas de matar. Al mismo tiempo,
los neutrófilos pueden causar daño tisular directo debido a su
capacidad para producir especies reactivas de oxígeno y proteinasas.
 |
Ataque de las células del SI contra el cáncer.
(Adaptación imagen de unapresentación by lreighard.)
|
Además los neutrófilos pueden alterar la respuesta
inmune a través de la producción de citocinas y quimiocinas proinflamatorias. Se reclutan así más células inflamatorias,
favoreciendo el desarrollo de una respuesta
adaptativa inmune anti-tumoral. Toma
ya células tumorales! ¿A quién le vais a tomar el pelo ahora? Al SI ya no!
También se ha
observado que la presencia de S. entérica induce la producción IFN- γ en las células tumorales, el
cual ejerce como citotóxico (capacidad
para destruir otras céluals) anti-tumoral,
contribuyendo a la reducción del tumor.
CONCLUSIÓN:
S. enterica es capaz de colonizar los
tumores y disminuir su tamaño, tras la inducción de una respuesta inflamatoria,
por lo
que puede ser
considerada como un agente terapéutico
contra el cáncer.
REFERENCIAS:
- Barbara Chirullo, Serena Ammendola, Leonardo Leonardi3 , et al. Attenuated mutant strain of Salmonella Typhimurium lacking the ZnuABC transporter contrasts tumor growth promoting anti-cancer immune response. Oncotarget ( Jul 20015).
- Hilda Chávez-Navarro, Daniel Dimitri Hernández-Cueto, et al. Salmonella enterica: an ally in the therapy of cancer. Boletín Médico del Hospital Infantil de México (Feb 2015).
Comentaris
Publica un comentari a l'entrada